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中药药剂学复习资料

中药药剂学复习资料


曾钦华中药药剂学资料 1 名词解释
1. 中药药剂学:是以中医药理论为指导,运用现代科学技术,研究中药药剂的配制理论 生产技术 配制理论、生产技术 配制理论 生产技术、 质量控制与合理应用 质量控制 合理应用等内容的综合性应用技术科学。 合理应用 2. 药物:凡用于预防、治疗和诊断疾病的物质称为药物,包括原料药与药品。 3. 药品:是指用于预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能 主治、用法和用量的物质,包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、 生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 4. 剂型:将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式,称药物剂型,简称剂型。 5. 制剂:根据《中国药典》《卫生部药品标准》《制剂规范》等标准规定的处方,将药物加工制成具 、 、 有一定规格,可直接用于临床的药品。 6. 新药:是指未曾在中国境内上市销售的药品。 7. D 值:微生物减少 90%所需的时间。 Z 值:降低一个 lgD 所需升高的温度数(℃) 。 F 值:杀死全部微生物所需的时间。 ,Z Fo 值:一定灭菌温度(T) 值为 10℃ 产生的灭菌效果,与 121℃ Z 值 10℃ 产生的灭菌效力相同 时所相当的灭菌时间。也可认为是相当于 121℃热压灭菌时杀死容器中全部微生物所需要的 相当于 121℃ 时间。 时间。 8. 串料:先将处方中其他中药粉碎成粗粉,再将含有大量糖分、树脂、树胶、粘液质的中药陆续掺入, 逐步粉碎成所需粒度。 9. 串油:先将处方中其他中药粉碎成粗粉,再将含有大量油脂性成分的中药陆续掺入,逐步粉碎成所 需粒度,或将油脂类中药研成糊状再与其他药物粗粉混合粉碎成所需粒度。 10. 蒸罐:先将处方中其他中药粉碎成粗粉,再将用适当方法蒸制过的动物类或其他中药陆续掺入,经 干燥,再粉碎成所需粒度。 11. 休止角:粉体堆积层自由斜面与水平面的夹角。 12. 打底套色法:所谓“打底”系指将量少的、质重的、色深的药物先放入研钵中(在混合之前应先用 其他量多的药粉饱和研钵内表面)作为基础;然后将量多的、质轻的、色浅的药粉逐 渐分次加入轻研混匀即是“套色” 。 13. 等量递增法:药物比例量相差悬殊,不易混合均匀时采用此法。其方法是:取量小的组分及等量的 量大组分,同时置于混合器中混合均匀,再加入与混合物等量的量大组分混匀,如此 倍量增加直至加完全部量大的组分为止。 14. 低共熔现象:两种或更多种药物混合后有时出现润湿或液化现象,这现象称为低共熔现象。
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15. HLB:即亲水亲油平衡值,是表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。 16. 置换价:是指药物的重量与同体积基质重量的比值。 17. 增溶:药物在水中因加入表面活性剂而溶解度增加的现象称为增溶。 助溶:一些难溶于水的药物由于加入第二种物质而增加其在水中的溶解度的现象,称为助溶,该第 二种物质称为助溶剂。 潜溶: 溶质在混合溶剂中的溶解度要比其在各单一溶剂中的溶解度大的现象称为潜溶, 具有这种性 质的混合溶剂称为潜溶剂。 18. 昙点: 某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂的溶解度开始随温度上升而加大, 达到某一温度后, 其溶解度急剧下降,使溶液变浑浊,甚至产生分层,冷后又能恢复澄明。这种由澄明变混浊 的现象称为起昙,转变点的温度称为昙点。 19. 热原:是微生物的代谢产物或尸体,是一种能引起恒温动物体温异常升高的致热性物质。 20. 氯化钠等渗当液:1g 药物呈现的等渗效应相当于氯化钠的克数,此时的溶液即是氯化钠等渗当液。 21. 巴布剂:以水溶性高分子材料为基质的贴膏剂又称巴布剂。 22. 分散片:3 分钟即能崩解分散并可通过 180?m 孔径的筛网的片剂。 23. 缓释制剂:系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。 24. 控释制剂:系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放,使血药浓度长时间恒定维持在有效 浓度范围的制剂。 25. 靶向制剂: 也称靶向给药系统 (TDS) 系指药物与载体结合或被载体包裹能将药物直接定位于靶区, , 或给药后药物集结于靶区,使靶区药物浓度高于正常组织的给药体系。可分为:被动靶 向制剂、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂。 26. 被动靶向制剂:指载药微粒被巨噬细胞摄取后转运到肝、脾等器官而发挥疗效。 主动靶向制剂:是指用修饰的药物载体将药物定向地转运到靶区浓集而发挥药效。 物理化学靶向制剂:是指用物理化学方法使药物在某部位发挥药效。 27. 脂质体:是指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型小囊。 28. 固体分散体:是将药物以一定大小的质点分散于固体载体中所制成的药物-载体的固体分散物料。 29. 有效期:药物在室温下降解 10%所需的时间(t0.9) 。 半衰期:药物降解 50%所需时间(t1/2) 。 第一章: 第一章:绪论 1. 中药制剂使用辅料有两个特点:一是“药辅合一” ;二是将辅料作为处方的一味药使用。 2. 药物剂型的分类方法:1)按物态分类;2)按制备方法分类;3)按分散系统分类;4)按给药途径 分类。 (真溶液类剂型,如芳香水剂、溶液剂、醑剂、甘油剂及部分注射剂 部分注射剂) 部分注射剂
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3. 中药剂型选择的基本原则: (1)根据防治疾病的需要选择剂型; 根据防治疾病的需要选择剂型; 防治疾病的需要选择剂型 (2)根据药物本身及其成分的性质选择剂型; 根据药物本身及其成分的性质选择剂型; 本身及其成分的性质选择剂型 (3)根据原方不同剂型的生物药剂学和药动学特性选择剂型; 根据原方不同剂型的生物药剂学和药动学特性选择剂型; (4)根据生产条件和五方便的要求选择剂型。 根据生产条件和五方便的要求选择剂型。 4. 三效:高效、速效、长效 三小:剂量小、毒性小、副作用小 五方便:服用、携带、生产、运输、贮藏(用、产、带、运、贮) 5. 药典:是一个国家记载药品质量规格、标准的法典。由国家药典委员会组织编撰,并由政府颁布施 行,具有法律的约束力。作为药物生产、检验、供应与使用的依据。 6. 中药药剂学的主要性质 (1)实践性 (2)统一性 (3)综合性

7.《黄帝内经》 7.《黄帝内经》记载了汤、丸、散、膏、药酒等不同剂型及其制法、用法用量和适应症。 《神农本草经》最早的本草专著; 神农本草经》最早的本草专著; 《金匮要略 《伤寒论》 金匮要略》记载了煎剂、丸剂、散剂、浸膏剂、软膏剂、酒剂、栓剂、脏器制剂等 10 伤寒论》 金匮要略》 《 余种剂型 葛洪《肘后备急方》八卷,首次提出“成药剂”的概念。 葛洪《肘后备急方》八卷,首次提出“成药剂”的概念。 《本草经集注》提出:“疾有宜服丸者,宜服散者,宜服汤者,宜服酒者,宜服煎膏者” 本草经集注》提出: 疾有宜服丸者,宜服散者,宜服汤者,宜服酒者,宜服煎膏者” 8.《药典》《局颁药品标准》《局颁药品卫生标准》 、 局颁药品标准 、 局颁药品卫生标准 (即 部颁药品卫生标准》 《药品管理法》 )《药品管理法 8.《药典》《局颁药品标准》《局颁药品卫生标准》 即《部颁药品卫生标准》、 药品管理法》 ( 第三章: 第三章:制药卫生 1. 洁净室工作时室内必须保持正压;洁净室的洁净度可达 100 级。 正压; 正压 2. 滴眼剂配液、滤过、灌封——1 万级 3. D 值:在一定灭菌温度下被灭菌物品中微生物数减少 90%所需的时间。 Z 值:在一定温度条件下对特定的微生物灭菌时,降低一个 lgD 所需的温度数,Z 值的单位为?C。 F 值:在一定温度下,杀死容器中全部微生物所需的时间。 Fo 值:一定灭菌温度(T) 值为 10℃ 产生的灭菌效果,与 121℃ Z 值 10℃ 产生的灭菌效力相同 ,Z 时所相当的灭菌时间。 4. 灭菌方法 1)物理灭菌法: 物理灭菌法:
1 干热灭菌法(火焰灭菌法——适用于不易被火焰损伤的瓷器、玻璃和金属制品。干热空气灭菌法— —— 。干热空气灭菌法— ○干热灭菌法(火焰灭菌法——

—适用于玻璃器皿、搪瓷容器及油性药物和易被湿热破坏的药物,不适宜用于大部分药品及橡胶、塑料
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制品的灭菌) )
② 湿热灭菌法(热压灭菌法——热压灭菌法适用于耐热药物及其水溶液、外科敷料、手术器械及用具 —— ○湿热灭菌法(热压灭菌法——

等物品的灭菌。流通蒸汽灭菌法与煮沸灭菌法——常用于含抑菌剂药液的灭菌,1-2ml 注射剂及不耐热 流通蒸汽灭菌法与煮沸灭菌法—— 流通蒸汽灭菌法与煮沸灭菌法—— 品种灭菌。低温间歇灭菌法——用于需加热灭菌但又不耐较高温度的药品) 低温间歇灭菌法—— 低温间歇灭菌法—— )
3 紫外线灭菌法——广泛用于空气灭菌与表面灭菌;普通玻璃可吸收紫外线, ○紫外线灭菌法——广泛用于空气灭菌与表面灭菌;普通玻璃可吸收紫外线,故玻璃容器中的药物不 ——广泛用于空气灭菌与表面灭菌

能采用此法灭菌(254 257nm 紫外线) 能采用此法灭菌(254~257nm 紫外线)
4 微波灭菌法——常用于固体药物的干燥、 ——常用于固体药物的干燥 ○微波灭菌法——常用于固体药物的干燥、灭菌机水溶性注射剂的灭菌 5 辐射灭菌法——适用于含挥发性成分或不耐热药品的灭菌 —— ○辐射灭菌法——适用于含挥发性成分或不耐热药品的灭菌

:微孔薄膜滤器 2)滤过灭菌法(用于不耐热的低粘度药物溶液和相关气体物质的洁净除菌处理) 微孔薄膜滤器,垂 滤过灭菌法( ) 微孔薄膜滤器, : 熔玻璃滤器,砂滤棒 熔玻璃滤器,砂滤棒 3)化学灭菌法: 化学灭菌法:
1 气体灭菌法(环氧乙烷、甲醛、丙二醇、乳酸) ○气体灭菌法(环氧乙烷、甲醛、丙二醇、乳酸) 2 浸泡与表面消毒法(醇类、酚类、表面活性剂、氧化剂) ○浸泡与表面消毒法(醇类、酚类、表面活性剂、氧化剂)

5. 防腐剂 苯甲酸与苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯类(尼泊金类) 、山梨酸、乙醇、季铵盐类(洁而灭,杜灭芬) 、 酚类及其衍生物、脱水醋酸 6. 影响湿热灭菌的因素:1)微生物的种类和数量;2)被灭菌药物与介质的性质; 3)灭菌温度与时间; 4)蒸气的性质

7. 100 级的洁净室:大输液的滤过、灌封;针剂的分装、灌封。 级的洁净室:大输液的滤过、灌封;针剂的分装、灌封。 万级的洁净室 不能灭菌制剂、滴眼液。 净室: 1 万级的洁净室:不能灭菌制剂、滴眼液。 万级的控制区:片剂、胶囊、丸剂、口服液。 10 万级的控制区:片剂、胶囊、丸剂、口服液。 第四章:粉碎、筛析、 第四章:粉碎、筛析、混合与制粒 1. 药物粉碎的目的 1)增加药物的表面积,促进药物的溶解与吸收,提高药物的生物利用度;2)便于调剂和服用;3) 加速中药中有效成分的浸出或溶出;4)为制备多种剂型奠定基础。 2. 粉碎的方法:干法粉碎(串料、串油、蒸罐) 、湿法粉碎(水飞、加液研磨) 、低温粉碎、超细粉碎 3. 休止角(a) :粉体堆积层自由斜面与水平面的夹角。a<30?C,流动性好; a<45 ?C,具有疏松敢,可以满足生产流动性需要。 4. 最粗粉,指能全部通过一号筛,但混有能通过三号筛不超过 20%的粉末。 粗粉,指能全部通过二号筛,但混有能通过四号筛不超过 40%的粉末。 中粉,指能全部通过四号筛,但混有能通过五号筛不超过 60%的粉末。
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细粉,指能全部通过五号筛,并含能通过六号筛不少于 95%的粉末。 最细粉,指能全部通过六号筛,并含能通过七号筛不少于 95%的粉末。 极细粉,指能全部通过八号筛,并含能通过九号筛不少于 95%的粉末。 5. 目数:每英寸(2.54cm)长度有多少孔表示。 6. 混合机理:对流混合、扩散混合、切变混合。 7. 混合方法:搅拌混合、研磨混合、过筛混合。 8. 制粒的目的 答: (1)增加药物的流动性,减少片重差异; (2)减少细粉吸附和容存的空气,以减少药片的松裂; (3)避免复方成分分层,保证含量均匀; (4)避免细粉飞扬或粘冲现象。 9. 制粒的方法 答: (1)挤出制粒; (2)高速搅拌制粒; (3)硫化喷雾制粒(——是指利用气流使药粉呈悬浮流化 状态,再喷入黏合剂液体,使粉末聚结成粒的方法。由于将混合、制粒、干燥等操作在一台设备内 ; (6)干法制 完成,又叫一步制粒 一步制粒、流化床制粒或沸腾制粒)(4)喷雾干燥制粒;(5)滚转法制粒; 一步制粒 粒(包括滚压法制粒和重压法制粒) 10. 常规粉碎设备:柴田式粉碎机(万能粉碎机) 、万能磨粉机、球磨机 常用超细粉碎设备:流能磨、振动磨 11. 混合机械:槽型混合机、混合筒、双螺旋锥形混合机。 第五章: 第五章:散剂 1. 施于眼部的散剂, 《中国药典》规定要通过九号筛 九号筛(极细粉) ,多经水飞或直接粉碎(流能磨)而成。 九号筛 2. 特殊散剂的制备 P76 樟脑与水杨酸苯酯、薄荷脑与樟脑、薄荷脑与冰片等均能产生低共熔现象。 3. 樟脑与水杨酸苯酯、薄荷脑与樟脑、薄荷脑与冰片等均能产生低共熔现象。 4. 散剂水分不得超过 9.0 9.0%。 第六章:中药的浸提、分离与纯化 第六章:中药的浸提、 1. 有效部位:是由中药材或中药饮片中提取的一大类或几大类有效成分的中药提取物。 2. 中药成分:有效成分(包括有效部位) 、辅助成分、无效成分、组织成分。 3. 中药浸提的过程包括:浸润、渗透,解吸、溶解,扩散。 4. 影响浸提的因素 (1)中药粒度; (2)中药成分; (3)浸提温度; (4)浸提时间; (5)浓度梯度; (6)溶剂 pH; (7)浸提压力 5. 多功能提取罐的特点:可进行常压常温、加压高温提取,或减压低温提取;无论水提、醇提、提油、
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蒸制、回收药渣中溶剂等均能使用。 6. 常用的浸提方法:煎煮法(多功能提取罐) 、浸渍法、渗漉法、回流法(索氏提取器) 、水蒸气蒸馏 法、超临界流体提取法、半仿生提取法、超声波提取法、微波提取法。 注:单渗漉法的操作步骤(粉碎中药→润湿中药→中药装筒→排除气泡→浸渍中药→收集渗漉液) 单渗漉法的操作步骤(粉碎中药→润湿中药→中药装筒→排除气泡→浸渍中药→收集渗漉液) 7. 中药提取液的分离方法:沉降分离法、离心分离法、滤过分离法 8. 中药提取液的纯化方法:水提醇沉,醇提水沉、盐析法、酸碱法、其他(大孔树脂吸附) 。 第七章: 第七章:中药提取液的浓缩与干燥 1. 浓缩方法 1)常压蒸发——用于非热敏性药液的蒸发 2)减压蒸发——用于含热敏性成分药液的蒸发 3)薄膜蒸发(特点:蒸发速度快,受热时间短;不受料液静压和过热影响,成分不易被破坏;可在常压 或减压下连续操作;能将溶剂回收重复利用。 ) 注:薄膜蒸发的进行方式有两种:一是使液膜快速流过加热面进行蒸发;一种是使药液剧烈地沸腾是产 生大量泡沫,以泡沫的内外表面为蒸发面进行蒸发。 4)多效蒸发:(原理:根据能量守恒定律确认的低温低压(真空)蒸气含有的热能与高温高压含有的热能 : 原理: 相差很小,而气化热反而高而设计。 ) 类型:顺流式(并流式) 逆流式、平流式、错流式(兼有顺流与逆流的特点) 、 : 类型:顺流式(并流式) 逆流式、平流式、错流式(兼有顺流与逆流的特点) 2. 干燥过程中可以除去的水分只能是自由水分 (包括全部非结合水和部分结合水)不能除去平衡水分。 , 3. 干燥方法:烘干法、减压干燥法(真空干燥) 、喷雾干燥法、沸腾干燥法、冷冻干燥法(升华干燥) 、 红外线干燥法、微波干燥法 第八章: 第八章:浸出药剂 1. 返砂的原因: 总糖量过高:超过单糖浆的比例,形成过饱和状态。总糖量≤85% 糖的转化程度应适中:40~50% 糖的转化:蔗糖(二糖)→葡萄糖+果糖 返砂的克服: 尽量缩短加热时间; 降低加热温度; 适当提高 pH 值。 如已出现返砂,可将析出的糖分离出来,经重新溶解后再与煎膏混匀;如结晶量少,可连容器
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置水浴上加热,使析出的糖溶解。 2. 酊剂不加糖或蜂蜜矫味、着色。 (与药酒区别) 3. 流浸膏剂每 1ml 相当于原中药 1g;浸膏剂每 1g 相当于原中药 2—5g。 4. 加入辅料: ① 矫味剂:蜂蜜、单糖浆、甘草甜素、甜菊苷、阿斯巴甜 ② 防腐剂:0.05~0.15%山梨酸、 0.1~0.2%苯甲酸、 0.1%丙酸 ③ 香精:改善制剂的气味 第九章: 第九章:液体制剂 类型 真溶液型 高分子溶液 溶胶 混悬液型 乳状液型 分散相大小 < 1nm 1-100nm 1-100nm > 500nm 10 > 100nm 特征 热力学稳定体系 真溶液, 真溶液,热力学稳定体系 胶体溶液, 胶体溶液,热力学不稳定体系 动力学和热力学不 动力学和热力学不稳定体系 热力学不稳定体系

表面活性剂: 1. 表面活性剂: 1) 阴离子型表面活性剂(乳化能力强) 肥皂类——硬脂酸、油酸、月桂酸 肥皂类 硫酸化物——十二烷基硫酸钠(月桂醇硫酸钠) 、十六烷基硫酸钠(鲸蜡醇硫酸钠) 、十八烷基硫酸 硫酸化物 钠(硬脂醇硫酸钠) 磺酸化物——十二烷基苯磺酸钠 磺酸化物 2)阳离子表面活性剂(杀菌、防腐,毒性较大)——含一个五价氮原子,也称季铵化合物 氯化十六烷基吡啶、溴苄烷铵、氯苄烷铵 3)两性离子型表面活性剂:卵磷脂 卵磷脂 4)非离子型表面活性剂(毒性和溶血性小) 脂肪酸山梨坦类(脱水山梨醇脂肪酸酯类)——司盘类 聚山梨脂类(聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸脂类)——吐温类 聚山梨脂类(聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸脂类)——吐温类 聚氧乙烯脂肪酸脂类——商品名为卖泽 聚氧乙烯脂肪酸醇醚类——苄泽 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物:普流罗尼克(pluronic F-68)——没有昙点 普流罗尼克( F-68)——没有昙点 普流罗尼克

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注意:可用于注射剂中的有:卵磷脂、普流罗尼克(pluronic F-68)及豆磷脂 卵磷脂、普流罗尼克( F-68) 注意 卵磷脂 值越高,亲水性越强; 2. HLB 值越高,亲水性越强; 值越低,亲油性越强。 HLB 值越低,亲油性越强。 增溶剂:15~ 增溶剂:15~18 13~ 去污剂 13~16 乳化剂:W/O3~8; 乳化剂:W/O3~8;O/W8~16 润湿与铺展剂: 润湿与铺展剂:3~8 消泡剂:0.8~ 消泡剂:0.8~3 3. 聚山梨酯类的毒性大小(溶血作用顺序) 聚山梨酯-20 > 聚山梨酯-60 > 聚山梨酯-40 > 聚山梨酯-80 4. 增溶:药物在水中因加入表面活性剂而溶解度增加的现象。 增溶剂:具有增溶作用的表面活性剂。 增溶剂的增溶原理:表面活性剂水溶液当达到临界胶束浓度后,表面活性剂分子的疏水部分相互吸 增溶原 增溶 引、缔合在一起形成胶束。被增溶的物质,以不同的方式与胶束结合达到增溶。 助溶:一些难溶于水的药物由于加入第二种物质而增加其在水中溶解度的现象。 机理: 机理:1)助溶剂与难溶性药物形成可溶性络合物;2)形成有机分子复合物; 3)通过复分解而形成可溶性盐类。 5. 表面活性剂的应用:增溶剂、乳化剂、润湿剂(其他:表面活性剂还可作为去污剂;亦可作为发泡 剂或消泡剂。) 6. 增加药物溶解度的方法:增溶、助溶、制成盐类、使用潜溶剂(是指溶质在混合溶剂中的溶解度要 比其在单一溶剂中的溶解度大,这种现象称为潜溶性,具有这种性质的混合溶剂称为潜溶剂。 ) 7. 溶胶——分散相质点以多分子聚集体(胶体微粒)分散于溶剂中称为溶胶 分子聚集体( 溶胶,又称疏水胶体; 分子聚集体 溶胶 高分子溶液-----高分子化合物以单分子 单分子形式分散于溶剂中构成的溶液称为高分子溶液 高分子溶液;又称亲水胶体 --单分子 高分子溶液 溶液。 8. 高分子溶剂的制备:有限溶胀和无限溶胀(无限溶胀过程常加以搅拌或加热) 有限溶胀和无限溶胀( 有限溶胀和无限溶胀 甲基纤维素直接溶于冷水;淀粉遇水立即膨胀,无限溶胀过程需加热至 60 -70 才能制成淀粉浆;胃 冷水;淀粉 甲基纤维素 冷水 胃 蛋白酶,蛋白银等 蛋白酶,蛋白银等,需将其撒于水面,待其自然溶胀后再搅拌可形成溶液,如果撒于水面后立即搅拌 则形成团块。 9. 高分子溶液的稳定性主要与水化作用有关;溶胶的稳定性与胶粒的扩散双电层有关。

第十章: 第十章:注射剂
1. 注射剂主要特点:
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1 ○ 药效迅速,作用可靠; 2 ○ 适用于不宜口服给药的药物; 3 ○ 适用于不能口服给药的病人; 4 ○ 可以产生局部定位作用。

2. 注射剂分类:溶液型注射剂、混悬液性注射剂、乳状液型注射剂、固体粉末型注射剂。 3. 注射剂给药途径:皮内注射、皮下注射、肌肉注射、静脉注射、脊椎腔注射。 4. 注射剂质量要求 无菌 注射剂成品中不应含有任何活的微生物; 无热原 特别是用大体积的,供静脉及脊椎腔注射的注射剂; 澄明度 不得有肉眼可见的混浊或异物,大体积注射剂对澄明度的要求更严格; pH 值 一般控制在 4-9 的范围内;

渗透压 注射剂渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近; 安全性 注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应; 稳定性 物理稳定性和化学稳定性,确保产品在贮存期间安全有效; 其他 降压物质,蛋白质,鞣质 5. 热原——180℃3-4 小时,250℃30-45 分钟或 650℃1 分钟可使热原彻底破坏。 6. 致热最强的是革兰阴性杆菌的代谢产物, 内毒素是最主要的致热物质, 脂多糖是内毒素的主要成分。 7. 热原的基本性质:水溶性、耐热性、滤过性、不挥发性。 8. 除去注射剂中热原的方法: ① 容器上热原:可用高温法及酸碱法。 ② 药液或溶剂中热原:吸附法、离子交换法、凝胶滤过法、超滤法、反渗透法。 9. 注射用非水溶剂——增加药物溶解度或稳定性: 麻油、 大豆油、 乙醇、 甘油、 丙二醇、 聚乙二醇 “二 ( 甘醇”不能用于注射和口服! ) 10. 渗透压调节方法: (1)冰点降低数据法: 血浆冰点= ?0.52 °C 当溶液冰点 = ?0.52°C,与血浆等渗 例题 1: 配 200ml 的 2%盐酸普鲁卡因溶液,需加 NaCl 多少使成等渗溶液? (1g 盐酸普鲁卡因= 0.18 g NaCl,0.9%NaCl = 血浆渗透压) w =( 0.9 ? 2×0.18 )×200/100

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= ( 0.9 ? 0.36 )×2 = 1.08 g 例题 2: 配 100ml 的 2%盐酸普鲁卡因溶液,需加 NaCl 多少使成等渗溶液? 1%盐酸普鲁卡因冰点= ?0.12° C W = ( 0.52 ? a )/ b = ( 0.52 ? 0.12×2 )/ 0.58 = 0.48g 11. 11. 除去药液中鞣质的方法 P220 1)明胶沉淀法;改良明胶法(胶醇法)2)醇溶液调 pH 法;3)醇溶液调 PH 法 12. 注射剂的附加剂 (1)增溶剂(聚山梨酯-80) ; (2)抗氧剂 :抗氧剂、金属螯合剂和惰性气体 (3)抑菌剂(静脉注射或脊椎腔注射的注射剂不得添加抑菌剂,要添加的一般都是肌内和皮下注射) ; (4)pH 调节剂:pH 4.0-9.0; (5)止痛剂(苯甲醇) ; (6)等渗调节剂(氯化钠、葡萄糖) 13. 热原检查法:家兔检查法(体内检查法) ,鲎试验法(体外检查法) 14. 14. 中药注射剂的质量问题 P235 现象:灭菌后、贮藏中产生浑浊、沉淀或乳光等。原因及解决办法如下: 1) 澄明度问题 (1)去除杂质; (2)调节药液的 pH 值; (3)采取热处理冷藏措施 (5)应用超滤技术:高分子胶体杂质

(4)合理选用增溶剂、助溶剂与助滤剂 2) 刺激性问题 (1)消除有效成分本身的刺激性; (3)调整药液 pH 值; 3)疗效问题 (1)控制原料质量; (3)提高有效成分溶解度。 15. 双提法:蒸馏法和水醇法的结合。 16. 滴眼剂:pH 值 5-9 pH

(2)去除杂质; (4)调整药液渗透压。

(2)调整剂量优化工艺;

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第十一章: 第十一章:外用膏剂 基质分类 1. 基质分类 凡士林(vaselin)——吸水性能力差 烃类 凡士林(vaselin)——吸水性能力差 石蜡(paraffin) 二甲硅油(dimethicone) 类脂类 羊毛脂(wool fat)——吸水性最好 蜂蜡(beeswax) 鲸蜡(spermaceti) 动、植物油脂 氢化植物油、麻油、棉籽油、花生油(中药油膏常以麻油与蜂蜡熔合为基质) 中药油膏常以麻油与蜂蜡熔合为基质) 中药油膏常以麻油与蜂蜡熔合为基质 水溶性基质:聚乙二醇(PEG) :聚乙二醇(PEG) 处方一: 2. 处方一: 雪花膏( 雪花膏(单位 g) A 硬脂酸 B 液体石蜡 C 石蜡 D 三乙醇胺 E 甘油 F 硼砂 300g 250g 250g 80ml 200ml 2g 油相,与 D、F 生成铵皂与钠皂为 O/W 乳化剂 油相 油相 (与 A 生成铵皂 O/W 乳化剂) (水相,保湿剂) 水解成硼酸与 NaOH,后者与 A 生成钠皂为 O/W 乳化剂 防腐剂 水相

G 尼泊金乙酯 1g H 蒸馏水 处方二 处方二: 硬脂酸 150g 920ml

(油相,乳化剂成分) (油相,辅助乳化剂) (油相) (乳化剂成分) (水相, 保温剂) (防腐剂) 水相

甘油单硬脂酸 30g 凡士林 氢氧化钾 甘油 尼泊金乙酯 蒸馏水加至 处方三: 处方三: 亲水基质: 硬脂醇(十八醇) 250g 白凡士林 十二烷基硫酸钠 丙二醇 250g 10g 120g 100g 5g 100g 1g 1000g

增稠剂、稳定剂 油相 乳化剂 保湿剂,穿透促进剂
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尼泊金 蒸馏水 处方四: 处方四: 硬脂酸 60g 油相 油相,增稠剂、稳定剂 油相 油相 O/W 型乳化剂 W/O 型乳化剂 保湿剂 防腐剂 水相 0.4g 330g 防腐剂 水相

硬脂醇(十八醇) 60g 白凡士林 液体石蜡 吐温-80 司盘-60 甘油 山梨酸 蒸馏水 处方五: 处方五: 盐酸克林霉素凝胶(水溶性基质) 盐酸克林霉素凝胶(水溶性基质) 性基质 盐酸克林霉素 卡波普 940 三乙醇胺 甘油 对羟基苯甲酸乙酯 蒸馏水加至 10g 10g 10g 50g 0.5g 1000g 至 60g 90g 44g 16g 100g 2g 1000g

主药 基质成分 PH 调节剂 保湿剂 防腐剂

3. 软膏剂常用的基质可分为:油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质。 4. 巴布剂膏料: 1)药物:中药提取物、药物细粉 2)黏合剂:聚丙烯酸类,聚乙烯吡咯烷酮(PVP) ,明胶,阿拉伯胶,聚乙二醇,CMC-Na 等。 3)填充剂:微粉硅胶,碳酸钙,钛白粉等。 4)透皮促进剂:二甲基亚砜,氮酮 5)保湿剂:甘油,丙二醇(有促透作用) 5. 外用膏剂的经皮吸收包括释放、穿透及吸收进入血液循环三个阶段。 释放、穿透及吸收 释放 6. 乳剂型处方必备:保湿剂、防腐剂、水相、油相、乳化剂 保湿剂、防腐剂、水相、油相、 保湿剂 软膏剂的制备方法:研和法、熔合法、 7. 软膏剂的制备方法:研和法、熔合法、乳化法 (考)

8. 膏药——铅 黑膏药的制备流程:提取药料→炼油→下丹成膏→去火毒→摊涂

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第十二章:栓剂(产生局部或全身作用) 第十二章:栓剂(产生局部或全身作用) 1. 栓剂中药物吸收的影响因素:生理因素、基质因素、药物因素。 2. 栓剂中药物吸收途径:一条是通过直肠上静脉,经门静脉进入肝脏代谢后由肝胆进入大循环;另一 栓剂中药物吸收途径:一条是通过直肠上静脉,经门静脉进入肝脏代谢后由肝胆进入大循环; 条是通过直肠下静脉和肛门静脉,经髂内静脉绕过肝脏进入下腔静脉,直接入大循环起全身作用。 条是通过直肠下静脉和肛门静脉,经髂内静脉绕过肝脏进入下腔静脉,直接入大循环起全身作用。 3. 栓剂的基质 油脂性基质:天然油脂(可可豆脂) 、半合成或全合成脂肪酸甘油酯、氢化油类 水溶性基质:甘油明胶、聚乙二醇类、泊洛沙姆 4. 栓剂的附加剂 (1) 吸收促进剂:吐温-80、泡腾剂,氮酮类 氮酮类 (2) 增塑剂(可增加弹性) 增塑剂(可增加弹性) :吐温-80,脂肪酸甘油酯,蓖麻油,甘油,丙二醇 5. 栓剂的制备:熔融基质→加入药物(混匀)→注模→冷却→刮削→取出→成品→包装 6. 融变时限:油脂性基质的栓剂应在 30 分钟内全部融化或软化变形,水溶性基质的栓剂应在 60 分钟 内全部溶解。 第十四章: 第十四章:胶囊剂 1. 不宜制成胶囊剂的有:①药物的水溶液或乙醇溶液,因能使胶囊壁溶解;②易溶性药物入氯化钠、 溴化物等(溶解后浓度过高刺激胃黏膜) ;③易风化药物,使胶囊壁软化;④吸湿性药物,使胶囊 壁过分干燥而变脆。 2. 采用滴制法制备软胶囊剂,影响其质量的因素:①明胶液的处方组成比例;②胶液的粘度;③药液、 胶液及冷却液三者的密度;④三者的温度;⑤软胶囊剂的干燥温度。 3. 制备空胶囊的主要原料是明胶 明胶。 明胶 第十五章:丸剂(溶散时限) 第十五章:丸剂( 散时限) 1. 丸剂的制备有:泛制法、塑制法、滴制法。 2. 水丸用泛制法制备:原料的准备→起模→成型→盖面→干燥→选丸→质量检查→包装。 塑制法制备蜜丸:物料准备→制丸块→制丸条→分粒→搓圆→干燥→整丸→质量检查→包装。 (药 粉与炼蜜的比例;1:1 ~ 1:1.5) 3. 浓缩丸:泛制法或塑制法 4. 滴丸常用的冷却液:水溶性基质可用液状石蜡、甲基硅油;非水性基质可用水或不同浓度的乙醇。 5. 丸剂包衣种类:药物衣、保护衣、肠溶衣 第十六章: 第十六章:颗粒剂

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1. 颗粒剂分为可溶颗粒、混悬颗粒和泡腾颗粒。 2. “手捏成团、轻按即散”。 3. 一般清膏、糖粉、糊精的比例为 1:3:1,辅料总用量不超过清膏量的 5 倍;干浸膏细粉制粒,辅 料用量不超过其重量的 2 倍。 及时干燥, 60℃ 80℃ 4. 湿颗粒制成后,及时干燥,温度 60℃-80℃。 及时干燥 5. 常用作泡腾崩解剂的有机酸有枸橼酸、酒石酸,弱碱有碳酸氢钠、碳酸钠。 第十七章: 第十七章:片剂 湿法制粒压片的辅料 稀释剂与吸收剂(统称为填充剂) 淀粉、糊精、糖粉、乳糖 :淀粉 糊精、糖粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙 淀粉、 (一) 稀释剂 黏合剂 淀粉浆、 (二) 润湿剂与黏合剂:水、乙醇、淀粉浆、糖浆、饴糖、炼蜜、液状葡萄糖、阿拉伯胶浆、明 黏合 淀粉浆 糖浆、饴糖、炼蜜、液状葡萄糖、阿拉伯胶浆、 胶将、纤维素衍生物 崩解剂:干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、吐温(三) 崩解剂:干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、吐温-80 (疏水性)硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油; (水溶性)聚乙 (四) 润滑剂: 二醇(PEG) 、十二烷基硫酸镁; (助流剂)微粉硅胶、滑石粉。 直接压片的辅料 (一) 干燥粘合剂:微晶纤维素、改性淀粉 (二) 助流剂:微粉硅胶、氢氧化铝凝胶 (三) 崩解剂:干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠。 1. 工艺流程;

制颗粒的目的(制成颗粒主要是增加其流动性和可压性。) 2. 制颗粒的目的 答: (1)增加药物的流动性,减少片重差异; (2)减少细粉吸附和容存的空气,以减少药片的松裂; (3)避免复方成分分层,保证含量均匀; (4)避免细粉飞扬或粘冲现象。 3. 片剂制备过程中常出现哪些问题,试分析产生的主要原因? 答:片剂制备过程常出现的问题有: (1)松片:主要由于物料粘性力差,压力不足造成。 (2)粘冲:主要原因为颗粒不够干燥,润滑剂选用不当或用量不足,冲头表面粗糙等。 (3)裂片:产生的原因有:物料细分太多,压缩时空气不易排出;物料塑性差、易弹性变形;压片机 压力不均,转速过快等。 (4)片重差异超限:产生原因有颗粒流动性不好,颗粒大小相差悬殊或细粉过多;冲头与模孔吻合性 不好等。
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(5)引湿受潮(使崩解迟缓) :主要原因为粘合剂、崩解剂、疏水性润滑剂等辅料的选用或用量,以及 压片时的压缩力造成偏激的空隙率低和润湿性差,水分渗入速度慢 (6)溶出超限:影响因素有片剂不崩解、颗粒过硬、药物溶出度差 (7)药物含量不均匀:所有造成片重差异超限的因素都可造成片剂中药物含量不均。可溶性成分在颗 粒之间的迁移也是造成小剂量药物含量均匀度不合格的重要原因。 片剂包衣的目的(没有增加片重,防止污染的目的) 3. 片剂包衣的目的 答: (1)为了增加药物的稳定性; (2)为了掩盖药物的不良气味; (3)控制药物的释放部位; (4)控制药物的释放速度; (5)改善片剂的外观、便于识别。 4. 包衣的方法:滚转包衣法,流化床包衣法,埋管式包衣法及压制包衣法。 5. 包衣设备:包衣机(制颗粒、丸剂、包衣) 6. 薄膜衣的成膜材料: (记住两个胃溶、两个肠溶) 丙烯酸树脂 IV 号——胃溶 丙烯酸树脂 I 号——肠溶 羟丙基甲基纤维素(HPMC)——胃溶 邻苯二甲酸醋酸纤维素 CAP----肠溶 邻苯二甲酸二乙酯(或二丁酯)——增塑剂

乙基纤维素(EC)——水不溶,溶于乙醇

丙二醇、PEG4000、甘油、硅油——增塑剂 乙醇,丙酮——溶剂 肠溶衣肠溶胃不溶的机理? 7. 肠溶衣肠溶胃不溶的机理? 答:生理因素——人体消化道中的 PH 由胃到肠逐渐升高,胃的 pH 是 1-3,小肠的 pH 是 4.7-6.5。 衣料性质——肠溶衣材料中分子含弱酸性基团,在强酸中不解离、不溶解,但随着肠道 pH 值不断 升高,到达小肠时能迅速崩解或溶解,解离程度依赖于介质的 pH 和酸性基团的相对 强度。 8. 哪些药物进行溶出度检查 (1)含有在消化液中难溶的药物; 哪些药物进行溶出度检查: (2)与其他成分容易相互作用的药物; (3) 久贮后易变成难溶性的药物; (4)剂量小, 药效强, 副作用大的药物。 注:含化片、咀嚼片不用检查崩解时限;凡检查溶出度的片剂,不再进行崩解时限的检查。 9. 片剂应符合以下要求:药物含量准确;片剂的重量差异小;质量稳定;外观完整光洁、色泽均匀; 硬度和崩解度以及与生物利用度相关的溶出度符合规定;小剂量药物的片剂的含量均匀度应符合规 定;微生物学检查,必须符合《药品卫生标准》的要求。 10. 崩解时限: 第十八章:气雾剂。 第十八章:气雾剂。喷雾剂与粉雾剂 1. 气雾剂中的药物主要通过肺部吸收,肺泡为主要的吸收部位,肺泡的结构特点?影响药物在肺部吸 收的因素? 答:1)肺泡的结构特点:吸收面积大;供血量足;与毛细管的距离小。2)影响在肺部吸收的因素:
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药物在肺部的吸收速度与药物的脂溶性成正比,与药物的分子大小成反比,雾化粒子大小要适宜。 2. 气雾剂的组成:药物与附加剂 抛射剂 耐压容器 阀门系统 药物与附加剂、抛射剂 耐压容器和阀门系统 药物与附加剂 抛射剂、耐压容器 阀门系统。 3. 抛射剂是液化气体,既是分散介质,又是动力。 第十九章:其他剂型 第十九章:其他剂型 1. 丹药系指汞与某些矿物药,在高温条件下炼制而成的不同结晶形状的无机化合物。 2. 锭剂系药物细粉加适量粘合剂制成规定形状的固体制剂。 3. 线剂系指将丝线或棉线,置药液中先浸后煮,经干燥制成的一种外用剂型。 4. 条剂,又称纸捻。系将药物研细过筛,混匀,用桑皮纸粘药后搓捻成细条,或用桑皮纸搓捻成条, 粘一薄层面糊,再粘附药粉而成的外用剂型。主要应用于中医外科。 5. 灸剂系将艾叶捣、碾成绒状,或另加其他药料卷制成卷烟状或其他形状,供熏灼穴位或其他患部的 外用药剂。 6. 熨剂系用指定规格的铁砂,并配合其他药物制成的一种外用制剂。将处方中的药料粉碎成药粉,与 指定规格的生铁屑混合均匀即得。 (坎离砂) 7. 红升丹(红粉) :HgO (氧化汞) 红丹:Pb3O4 白降丹:HgCl2 白生丹(轻粉) 2Cl2 :Hg

第二十章: 第二十章:药物制剂新技术与新剂型 1. 液体药物固体化的技术有:环糊精包合技术;微囊、毫微囊制备技术;脂质体制备技术;固体分散 体制备技术。 2. ?-环糊精包合的作用 答: (1)增加药物的稳定性; (2)增加药物的溶解度; (3)液体药物粉末化; (4)掩盖不良气味,减少 刺激性及毒副作用; (5)调节释药速度; (6)提高药物的生物利用度。 4. 微囊:以天然的或合成的高分子材料为囊材,将固体或液体药物作囊心物包裹而成的微小胶囊称微 囊,制备的过程称微囊化。 5. 微囊的制备方法:相分离-凝聚法(单凝聚法与复凝聚法) 6. 单凝聚法:系将药物分散于囊材的水溶液中,以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂,使囊材凝聚 包封于药物表面而形成微囊。 7. 复凝聚法:系指利用两种相反电荷的高分子材料做囊材,将囊心物分散在囊材的水溶液中,在一定 复凝聚法: 条件下,相反电荷的高分子材料互相交联后,溶解度降低,自溶液中凝聚析出成囊。 8. 复凝聚法机理:明胶当 pH 值在等电点以上时带负电荷,在等电点以下时带正电荷,阿拉伯胶在水 溶液中仅具负电荷。当明胶与阿拉伯胶溶液混合后,调 pH 值 4 ~ 4.5,明胶正电荷 达最高值,与带负电荷的阿拉伯胶结合成为不溶性复合物,凝聚成微囊。
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9. 缓释制剂:释药速度受药物浓度影响;有血药浓度峰谷;一级速度过程;口服缓释制剂每日用药次 数与普通制剂相比,至少应减少一次,或用药时间有所延长。 10. 控释制剂:释药速度在一定时间内与释药量无关;基本无峰谷现象;零级或接近零级速率。 第二十一章: 第二十一章:中药制剂的稳定性 1. 中药制剂的稳定性变化一般包括化学、物理学和生物学 3 个方面。 2. 影响中药制剂稳定性的因素: (1)处方因素:pH 值、溶剂、辅料、离子强度。 (2)外界因素:制剂工艺、水分、空气(氧气) 、温度、光线、金属离子、包装材料。 3. 中药制剂稳定化的措施有哪些? 答: (一)延缓药物水解的方法 延缓药物 延缓药物水解的方法 (1)调节 pH 值:药物一般具有一个最稳定的 pH 值,只要用适当的缓冲液使药液维持在最稳定 的 pH 值范围内,就能延缓药物的水解。 (2)降低温度:药物的水解反应随温度的升高、反应加剧,所以降低温度可使水解反应减慢。 (3)改变溶剂:在水中不稳定的药物,可采用乙醇、丙二醇、甘油等极性较小的溶剂,能减缓药物的 水解。 (4)降低药物的溶解度:就难溶药物的饱和溶液而言,药物水解速度与药物溶解度成正比,所以只要 降低药物的溶解度,就能延缓水解。 (5)制成干燥的固体制剂:水的存在才能发生水解反应,将药物制成粉针剂、干糖浆、颗粒剂等干燥 的固体制剂,则不易水解。 (6)防潮包装:包装与贮藏过程中,严密防水与防潮,可防止水解。 (二)防止药物氧化的措施 (1)降低温度:温度升高,氧化反应加剧。凡氧化变质的溶液,需控制灭菌温度和时间,成品也应贮 藏于低温处。 (2)避免光线:某些药物,如:利血平、核黄素、噻嗪类、氯仿、乙醚等,对光非常敏感。对光敏药 物,在制备时应严格避光,成品包装也需采取避光措施,才能延缓氧化反应。 (3)驱净氧气:药物发生自氧化反应必需要有氧气存在,因此对蒸馏水采取驱氧措施,药液安瓿中填 充氮气等,避免氧气与药物接触,则可防止药物的自氧化反应。 (4)加入抗氧剂:抗氧剂本身是还原剂,它本身首先被氧化、耗尽氧气,从而保护药物的氧化。常用 抗氧剂:焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、甲硫氨酸、维 生素 C 等。 (5)控制微量金属离子:金属离子往往是药物自氧化反应的催化剂,其中以 Cu 、Fe 、Pb 、Mn 为最
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2+ 3+ 2+ 2+

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主要。药液中加入“依地酸”(即乙二胺四乙酸;简写 EDTA) 、酒石酸、枸橼 酸等,可与金属离子形成螯合物,可以避免药物的氧化变色。 (6)调节 pH 值:不同的药物都有自己的最稳定的 pH 值,所以对于易氧化的药物,一定要用酸(或碱) 及适当的缓冲液调至最稳定的 pH 值范围内。 (三)其他稳定化方法 (1)制备稳定的衍生物(2)制成微囊或包合物(3)制成固体制剂(4)改进工艺条件 4. 中药制剂稳定性考察方法:长期试验、加速试验(经验法) 。 5. 加速试验法中,供试品在 40℃、相对湿度 75%的条件下放置 3 个月,考核合格则视为有效期 2 年。 6. 经典恒温法的计算{lgK=-E/(2.303RT)+lgA} 第二十四章: 第二十四章:中药新药的研究 1. 中药、天然药物新制剂注册申请分为 9 种类型,1-8 类的品种为新药,第九类的品种为已有国家标 准的药品。 有效成分及其制剂。其单一成分的含量 (1)未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分 有效成分 应当占总提取物的 90 90%以上。 (第一类) P454

有效部位及其制剂。有效部位含量应占 (5)未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位 有效部位 提取物的 50% 50%以上。 复方制剂。 (6)未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。 复方制剂 给药途径的制剂。 (7)改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径 给药途径 剂型的制剂。 (8)改变国内已上市销售中药、天然药物剂型 剂型 2. 中药新药研究开发的指导思想 答: (1)坚持以中医药理论体系为指导; (2)充分利用现代科学知识和手段; (3)以制剂的有效安全稳定为核心。 3. 中药新药的系统研究方法。 答:中药新药的系统研究方法主要包括选题、设计处方、选择剂型及制备工艺、建立质量标准、药品稳 定性试验、临床前药效学和毒理学研究及临床研究。选题与设计是关键。 临床前研究包括:药学研究(生产工艺研究、药品质量标准研究、药品稳定性研究) 药效学研究、 、药效学研究 4. 临床前研究包括:药学研究(生产工艺研究、药品质量标准研究、药品稳定性研究) 药效学研究、 、 毒理学研究。 毒理学研究。 计算题: 计算题:1、P214~215 2、P294 3、P454 (另外还有质量可控性、可接受性) (第五类)

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