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恶性肿瘤的生物治疗 ppt课件_图文

恶性肿瘤的生物治疗  ppt课件_图文

第九章 恶性肿瘤的生物治疗 肿瘤的发生与机体的免疫状态: 免疫缺陷患者肿瘤的发生率为同龄一般 人群的10000倍。 ? 接受器官移植的患者,受免疫移植剂的 作用,癌症发生率较正常人高100倍。 ? 长期接受化疗的癌症患者由于免疫抑制 作用和直接致癌作用可以发生新的恶性 肿瘤。 ? 资料显示 ? 高40--50倍。 ? 1900—1965年之间世界文献报道 176例肿瘤自然消退,其中半数以 上为肾上腺癌、神经母细胞瘤、恶 性黑色素瘤、绒毛膜上皮癌。 尸检的神经母细胞瘤发病率较临床 问 ? 题 肿瘤的发生与机体哪一系统的功能关系 密切? ? 为什么肿瘤尸检发病率高于临床? ? 肿瘤为什么会自然消退? ? 恶性肿瘤是哪一类疾病? 病 例 ? 一位男性患者、62岁、诊断:膀胱移性 上皮细胞癌,经局部手术切除后行膀胱 灌注卡介苗治疗,每周一次,8次以后每 月一次共一年,该患存活10年。 问 题 卡介苗属于哪一类药物? ? 治疗肿瘤的机理是什么? ? 基本概念 定义:任何生物性制剂的治疗性应用。 ? 范围:广泛。基因、免疫、抗血管生成、 干细胞治疗、诱导分化及凋亡等。 ? 原理:是直接或间接地调节宿主—肿瘤 的相互关系,从而调动机体内在抗病机 能来杀灭肿瘤,主要是通过机体的免疫 系统发挥作用。 ? 第一节 免疫治疗发展概况 ? 尝试阶段(50年代以前)证实了肿 瘤特异性抗原的存在。 ? 奠基阶段(60 -70年代)为肿瘤的 主动、被动、继承性免疫治疗奠定 了基础。 ? 发展阶段(80年代以来)生物反应 调节剂(BRM)的应用,将它纳入 肿瘤治疗的第四程式----生物学治疗 的范畴。 第二节 ?肿瘤免疫与生物治疗 正常免疫及其功能 概念:免疫是机体接触抗原性异物 或异己成分的一种特异性生理反应。 ? 功能:1、免疫防御;2、免疫稳定; 3、免疫监视:识别和清除体内突变 的细胞,防止肿瘤的发生。 ? 肿瘤免疫治疗的基础 ?肿瘤具有抗原性并能引起 机体的免疫应答是生物治 疗的基础。 肿瘤抗原 肿瘤特异性抗原(Tumor--specific antigen TSA):只存在于肿瘤细胞表面的抗原。 ? 肿瘤相关抗原(Tumor--associated antigen TAA):非肿瘤细胞所特有,正常细胞 也存在的抗原。只是在细胞癌变时其含 量明显增加,表现出量的变化而无肿瘤 特异性。CEA、AFP等。 ? 机体抗癌的免疫机制 ? 细胞免疫和体液免疫,细胞免疫 为主。 肿瘤生物治疗调节机制 ? 宿主—————————肿瘤 防御能力提高 更敏感 有害反应下降 改变环境 增殖能力 耐受力增强 侵袭 损伤恢复加快 转移 转化 分化成熟逆转 正常 第三节 免疫治疗的目的 恢复和替代免疫功能 ? 应用免疫恢复剂,免疫替代剂等, 可以清除免疫抑制因素,恢复加强 机体免疫监视功能。 防治由治疗引起的免疫抑制 ? 及时给予免疫治疗,可以提高机体 的耐受性,巩固疗效,减少并发症。 诱导加强潜在性的特异性免疫 ? 一些生物制剂可以诱导生成某些淋 巴因子,如TNF可以使NK细胞的活 性增强,IL-2可以诱导生成LAK细 胞,从而激发体内的免疫反应。 调整免疫反应 ? 有的生物制剂如微生物及其产物具 有双向调节功能,使机体处于恰当 的免疫状态,更好地发挥抗瘤效应。 第四节 免疫治疗的原则 早期癌症或肿瘤已缩小 ? 动物实验证明,当肿瘤细胞数小于 106 时生物治疗才能发挥最大效应。 ? 生物治疗的效果与残存病灶的大小 成反比。 是辅助治疗措施 ? 只能作为肿瘤综合治疗中的辅助手 段,不能单独应用于临床。 据患者的免疫功能状况用药 ? 种类: ? 恢复免疫防御功能— 疗、 ? 来自供体免疫细胞或抗体— 被动免 疫治疗、 ? 来自效应细胞— 过继性免疫治疗。 主动免疫治 时 间 ? 术后1—2周、化疗或放疗前、放化 疗程之间为生物治疗的最佳时机。 在免疫抑制的当时,可以阻止新的 免疫药物发挥效应。 给药方法 ? 间歇应用较好,每天给药容易产生 免疫调节耐受 。 联合应用 ? 细胞因子不会孤立作用于免疫系统 的精细调节中,应注意它们之间相 互关系、协同作用及使用的先后秩 序。 副反应 病毒感染症状 ? 血管渗漏综合征 ? 生物治疗前后查免疫指标 ? 充分了解病人免疫功能状态,有助 于调整治疗方案及进行疗效评价。 如T细胞亚群、NK细胞活性测定、 抗体、补体等。 第五节 免疫治疗的种类 非特异性免疫治疗 无针对性,对多种肿瘤有抑制作用。 ? 免疫调节剂:细菌类制剂、左旋咪 唑等。 ? 细胞因子:interluekin-2 IL-2、 interferon IFN等。 特异性免疫治疗 对某一肿瘤有一定针对性的免疫治 疗 ? 肿瘤疫苗:用肿瘤细胞或经各种基 因修饰后的肿瘤细胞在体外制成瘤 苗。 ? 抗体:用肿瘤细胞或抗原免疫所获 得的抗血清治疗病人。 继承性免疫治疗 用预先致敏的淋巴细胞及其产物治疗 病人。也称过继性免疫治疗。 ? LAK细胞,IL2 ? 转移因子(TF)、免疫核糖核酸 (iRNA)。 肿瘤化抑制因子 ?如 维甲酸、分化因子、成熟因子、 癌变抑制、分化诱导等。 新生血管抑制 ? 内皮抑素、血管内皮生长因子、血 管抑素等可以抑制肿瘤赖以生存的 血管生成,从而抑制其生长、转移。 其中内皮抑素是当前抗血管疗法最 具潜力的药物蛋白。 第六节 免疫治疗的临床应用 表1 药名 作用环节 免疫制剂特点 应用方法 共有毒副反 应 特征毒副反 应 局部刺激 心率加快、 血压升高 局部刺激 神经系统 适应症 卡介苗(BCG) 短小棒状杆菌(CP) 局部防御、 巨噬细胞 腔内瘤内注 发热、寒战、 射 皮肤划痕 肝功能损害 皮下注射 黑色素瘤瘤、 膀胱肿瘤 肺癌、乳

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