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第13讲抗精神失常药_图文

第13讲抗精神失常药_图文

第十八章 抗精神失常药

精神失常:
多种原因引起的认知、 情感、意志、行为等精神活 动障碍一大类疾病的总称。

精神失常的分类:
精神病(主要为精神分裂症) 抑郁症 躁狂症 焦虑症

精 神 失 常 的 常 见 类 型

精神分裂症
schizophrenia

多巴胺假说:与脑内 多巴胺功能亢进有关

情感精神障碍

抑郁症 躁狂 症

目前认为脑内5-HT缺乏是共 同的基础

神经官能症

焦虑症

抗精神失常药的分类:
抗精神病药 抗抑郁症药 抗躁狂症药 抗焦虑症药

第一节 抗精神病药

精神病又称精神分裂症,主 要表现病人的思维、情感、行为 发生异常。 所谓“分裂”,即病人的精 神活动和行为与客观现实相脱离。

抗精神病药(神经安定药)
主要用于治疗精神分裂症,对其他精神 病的躁狂症状也有效 大多是多巴胺受体拮抗剂 Ⅰ型精神分裂症:幻觉、妄想 疗效较好 Ⅱ型精神分裂症:情感淡漠、缺乏主动性 无效甚至可加重

精神病治疗方法的演变:
传统方法:电休克法 药物治疗:
氯丙嗪的发现成为治疗精神病

的里程碑。至今已发展几十种药物。

抗精神病药分类:
吩噻嗪类 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他类

一、吩噻嗪类
代表药物:氯丙嗪
氯丙嗪始用于1952年, 是目 前应用最广的抗精神病药物,使 患者脱离了电休克治疗的痛苦。

氯丙嗪

药理作用及机制
对中枢神经系统的作用 ? 对自主神经系统的作用 ? 对内分泌系统的影响
?

氯丙嗪作用机制
阻断多巴胺受体 阻断M受体 阻断?受体

抗精神病作用机制
阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层通路多巴胺受体 DA受体可分为5种亚型: D1 、D2、 D3、D4、D5 D1 样受体(D1、D5)在外周引起血管扩张、心 肌收缩增强, D2样受体(D2、D3、D4)则与精 神、情绪、内分泌及行为活动有关。

脑内存在的4条多巴胺能神经通路:
黑质-纹状体通路:与锥体外系功能有关 中脑-边缘系统通路: 中脑-皮质通路: 与思维、情绪、精 神、行为活动有关

结节-漏斗通路: 与垂体前叶内分泌机能活动有关。
乱。 此外, 在延脑催吐化学感受区(CTZ)也有D2受体, 激动该
受体有催吐作用。

该部位DA受体被阻断, 可引起内分泌机能紊

(1)对中枢神经系统的作用
? 抗精神病作用 ? 镇吐作用 ? 对体温调节的作用
阻断D受体

抗精神病作用
病人口服氯丙嗪后,出现安 定,活动减少;迅速控制兴奋躁 动状态,连续用药能消除患者的 幻觉和妄想等症状。

镇吐作用
氯丙嗪能抑制呕吐中枢, 有较强的镇吐作用。

对多种药物和疾病(尿 毒症和恶性肿瘤)引起的 呕吐有显著止吐作用。 不能对抗前庭刺激引起 的呕吐(如晕动症)。

对体温调节的作用
直接抑制体温调节中枢, 使体温调节失灵,体温随外 界环境温度变化而变化。

(2)对自主神经系统作用
1)降压作用 快速耐受 2)抗胆碱作用 阻断M胆碱受体

(3)对内分泌系统的作用
减少催乳素抑制因子(PIF)释放,催乳素分泌↑→乳 房肿大及泌乳 抑制促性腺激素释放激素(GnRH)的分泌,卵泡刺激

素(FSH)和黄体生成素(LH)↓,→月经不规则和排 卵延迟 抑制促皮质激素(ACTH)的释放,糖皮质激素分泌↓;
抑制垂体生长激素的分泌,试用于巨人症

临床应用
(1) 精神病
I型精神分裂症,尤急性好,对II型无效 其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效.

(2) 躁狂症 (3) 止吐和顽固性呃逆 (4) 低温麻醉和人工冬眠

人工冬眠:
在严重创伤、感染性休克、高热惊厥、 中枢性高热等情况下,通过药物使患者 深睡,体温、基础代谢及组织耗氧量均 降低,增强患者对缺氧的耐受力,降低 机体对伤害性刺激的反应性,为其他抢 救赢得时间。

氯丙嗪与哌替啶,异 丙嗪组成人工冬眠合剂。

氯丙嗪加物理降温可 用于低温麻醉。

3 不良反应及应用注意
? 一般反应
? 锥体外系反应

? 体位性低血压
? 过敏反应

(1)一般反应
嗜睡、淡漠、无力等

口干、便秘、视力模糊等
局部刺激

(2)锥体外系反应
1)帕金森综合征 2)静坐不能 3)急性肌张力障碍 4)迟发性运动障碍

(3)精神异常、惊厥与 癫痫

(4)过敏反应
皮疹、光敏性皮炎 阻塞性黄疸 急性粒细胞缺乏

5 禁忌证
有癫痫史,昏迷患者禁用

严重肝功能损害者禁用

其他吩噻嗪类药物
奋乃静 三氟拉嗪 氟奋乃静 硫利达嗪

奋乃静
作用缓和,具有镇静作用, 心血管、肝脏及造血系统副 作用比氯丙嗪轻。

三氟拉嗪,氟奋乃静:
二者镇静作用弱,具有明 显抗幻觉妄想作用,适用于 偏执型和慢性精分症。

硫利达嗪
镇静作用明显,锥体外系 副作用小,老年人易耐受, 作用缓和等优点。

二、硫杂蒽类
泰尔登
调整情绪,控制焦虑抑郁的作用

较氯丙嗪强,但抗幻觉妄想作用不
如氯丙嗪,锥体外系症状较少。

三、丁酰苯类
氟哌啶醇,氟哌利多
有很强的抗精神病作用, 但锥体外系反应发生率高,程 度严重。

四、其他类
舒必利,氯氮平

第二节 抗躁狂药

躁狂症:
情感活动呈病态性高涨,表 现兴奋、多话、多动作,直至发 生躁狂行为。

病因:
可能与脑内单胺类递质 功能失衡有关。

5-HT缺乏 NA功能不足或亢进

躁狂症
5-HT缺乏,而NA功能亢进, 发作时患者情绪高涨,联想 敏捷,活动增多。

抑郁症
5-HT缺乏,而NA功能不足, 发作时患者情绪低落,言语减 少,精神、运动迟缓、常自责 自罪,甚至企图自杀。

碳 酸 锂
对操狂症发作者则有显著疗 效,使言语、行为恢复正常。 治疗躁狂症;对精神分裂 症的兴奋躁动也有效。

作用机制:
抑制脑内NA的释放,并促进 其再摄取,使突触间隙NA浓度 降低。

口服吸收快,但通过血脑 屏障进人脑组织和神经细胞需 要一定时间。因此,锂盐显效 较慢。

不良反应:
恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌 肉无力、肢体震颤、口干、多尿。 有抗甲状腺作用。

第二节 抗抑郁药

抑郁症:
情绪低落、动作迟缓,思 维迟钝、自责、自杀倾向。

米帕明(丙米嗪)
对抑郁症患者,能明显提高情 绪,精神振奋,消除自责,减轻运 动抑制。 抑制脑内NA及5-HT的再摄取。

氟西汀(百忧解)
抑制脑内5-HT的再摄取

目前处方量最大 的抗抑郁药,对 急性发作期病人 疗效很好。


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