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帕金森病的治疗方法——第四军医大学唐都医院神经外科王学廉

帕金森病的治疗方法——第四军医大学唐都医院神经外科王学廉


帕金森病的治疗方法

第四军医大学唐都医院神经外科 王学廉

帕金森病概况
? 是一种中、老年人常见的神经退行性疾病,主要表现 为患者动作缓慢,手脚或身体其它部分的震颤,身 体失去柔软性,变得僵硬; ? 1871年,英国医生詹姆士.帕金森第一次描述了这 种疾病,故被命名为帕金森病;
James Parkinson《Eassy on the Shaking Palsy》; 我国中医早在《黄帝内经》中就有记载;孙一奎在《赤 水玄珠》(1584年)中记载 “颤振症:颤振者,人病手 足摇动,如抖擞之状,筋脉约束不住,而莫能任持,风 之象也”。

? 从1997年开始,世界卫生组织将帕金森医生的生日4 月11日确定为“世界帕金森病日” 。

帕金森病现状

发病率高
病程长,症状复杂多样 病因不清楚 诊断难 治疗难

发病率高
? 帕金森病发病率在所有神经退行性疾病中排名第二

仅次于老年性痴呆;
? 我国60岁以上人群中发病率约为1.7%;

? 世界帕金森病患者400万,我国帕金森病患者200万
世界帕金森病患者半数在中国;

? 每年新发10万例

病因不清楚
目前认为与环境因素、遗传因素和老龄化因素相关,但三 者相互作用的分子病理机制仍不十分清楚,需要进一步研究
1)环境因素:上世纪80年代初,发现多巴胺神经毒素(如MPP+)在人和
动物模型中可引起帕金森病症状;90年代发现除草剂和杀虫剂如百草 枯(Paraquat)、鱼藤酮(Rotenone)、代森锰(Maneb)等与帕金森 病发病紧密关联; 2) 遗传因素:大多数帕金森病患者是散发的,但10-15%的帕金森病患者有 家族史。研究发现,少数家族性帕金森病患者与alpha-synuclein基因的突 变有关,证明了遗传因素在帕金森病发病中的重要作用。到目前为止,已定 位了15个帕金森病相关基因位点,鉴定了10个致病基因,包括:alphasynuclein, parkin,PINK1,DJ-1,LRRK2,ATP13A2,FBXO7,PLA2G6, UCHL-1,HtrA2和GIGYF2。这些基因突变有的导致帕金森病发生,有的与疾 病易感性相关;

帕金森综合症往往有明确的病因
常见以下几类: (1)中毒:煤气中毒; (2)感染:甲型脑炎; (3)药物:抗精神病药物(吩噻嗪类,丁酰类)

(4)脑动脉硬化:脑干、基底节多个小的脑梗死灶

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帕金森病的病理改变
位于中脑部位“黑质”中的细胞发生病理性改变,多巴 胺合成减少,抑制乙酰胆碱功能降低,乙酰胆碱兴奋作用相 对增强,两者失衡结果便出现帕金森病症状。

正常人

帕金森病病人
黑质变淡

帕金森病影响寿命吗 ?
帕金森病本身不是一种致命的疾
病,一般不影响寿命; 如果患者没有得到及时和合理的 治疗,很容易导致身体机能下降 ,甚至生活不能自理,最后出现

各种并发症,如肺炎、泌尿系感
染、骨折等,从而严重影响患者 的生活质量。

症状复杂多样
运动障碍症状 (主要症状) 震颤 僵直 运动迟缓 姿势及平衡障碍 非运动障碍症状 (次要症状)

认知障碍
抑郁 疼痛 嗅觉缺失 睡眠障碍

植物神经功能紊乱

帕金森病常见症状 帕金森病常见症状

帕金森病常见症状

帕金森病常见症状

治疗难
? 19世纪— 20世纪40年代 ? 20世纪40年代起 ? 1968年左旋多巴问世 ? 20世纪90年代 ? 20世纪末 无医可治 非精确手术(开颅手术) (有效,并发症严重) 药物治疗时代 (短期有效,长期副作用大) 立体定向手术(微创手术) (有效,仍有并发症) 精确立体定向手术 (对非运动症状疗效差) 药物 +手术( 综合治疗) (全面提高生命质量)

? 21世纪

帕金森病治疗目的
? 到目前为止,人类并不能阻止帕金森病的病理进程和治愈该病; ? 治疗的目的在于缓解、改善症状,提高患者生存质量。

唐都医院神经外科的贡献

? 1997年,国内最先引进微电极导向技术

? 1999年,创立了“微电极边界定位法” ?1999年,国内率先实施脑起搏器植入手术中心之一

?2002年,首次提出帕金森病治疗的新模式

1 2

关注患者情绪

精确调整药物

3 4

适时高精度定向手术
专业的康复训练

药物治疗 ?
替代多巴胺:左旋多巴; 美多巴(复方左旋多巴):左旋多巴+苄丝肼 增强多巴胺能作用:1)多巴胺受体激动剂 森福罗 泰舒达 溴隐亭 2)多巴脱羧酶抑制剂 卡比多巴 息宁(卡左双多巴控释片 ):左旋多巴+卡比多巴 抗胆碱能药物: 安坦 其他 :1)COMT 抑制剂 珂丹 2)抗病毒药 金刚烷胺

药物治疗原则

长期服药、控制症状;

对证用药、辨证加减;
最小剂量、最佳效果; 权衡利弊、联合用药;

帕金森病患者对左旋多巴的反应分五个阶段:
? 第一阶段:“蜜月期”,疗效稳定而持久;
? 第二阶段:药效减退; ? 第三阶段:影响睡眠,有“晨僵”现象,可能有脚的痉 挛或肌张力异常,通常在症状严重的一侧; ? 第四阶段: 剂末现象; ? 第五阶段: 频繁发生药效减退,出现开关及剂末现 象,并伴有明显的“异动症”; 一般来讲,左旋多巴的“蜜月期”为5年左右, 此后便出现疗效减退、症状波动和异动症等并发症。

帕金森病非运动症状的药物治疗
便秘:聚乙二醇(福松):可能有用

胃肠道不适:多潘立酮(吗丁啉):可能有用
尿频尿急:托特罗定:尚难确定 流涎:BTX-A/B:临床有用

帕金森病精神症状:氯氮平:临床有用
喹硫平:尚难以确定 奥氮平:无用

帕金森病抑郁:普拉克索:有效
三环类抗抑郁药:可能有效或证据不足 5-HT再摄取抑制剂;均为证据不足 多奈哌齐、加兰他敏、美金刚:证据不足

我适合接受手术治疗吗?
? 原发性帕金森病
? 服用左旋多巴曾经有良好疗效

? 药物疗效已逐渐下降或出现副作用
? 疾病已开始影响正常工作和生活 ? 符合上述标准,曾经接受过其他立体定 向手术的病人 ? 病人及其家庭对手术期望值的理解

手术治疗 ?

脑起搏器手术治疗(DBS);

立体定向毁损手术;

什么是脑起搏器手术?
又叫脑深部电刺激术,通过植入体内的脉冲发生
器,发放弱电脉冲,刺激脑内控制运动的相关神经核 团,抑制了引起帕金森病症状的异常脑神经信号,从 而控制帕金森病的症状,使病人恢复自如活动和自理 能力。

脑起搏器的优越性,为什么毁损手术逐渐废弃? ? 不毁损,对脑内核团的结构可达到“无创“, 可行双侧手术; ? 可逆,可调节,术后可根据病情变化和副反应 程度,通过皮下脉冲发生器实施可逆性调节, 调整改变刺激参数的方式来获得长期疗效,减 少并发症;

脑起搏器的突出优点

疗效持续时间长、可逆、可调节, 双侧手术安全。

脑起搏器的组成

植入电极

延伸导线

脉冲发生器

脑起搏器手术的过程
医生检查、评估 正常工作、生活

医生谈话

脑起搏治疗
术后评估 固定头架

术后程控 MRI/CT检查 电极植入 术中测试

脑起搏器治疗帕金森病的进展

脑起搏器手术后需要还是不需要药物治疗?
?脑起搏器术后清醒即可给予抗帕金森病药物治疗; ?术后初始用药按术前方案;

?术后一月即可减少服药数量及种类,大多数在术后
三个月-半年进行药物调整;

?脑起搏器术后左旋多巴日等效当量减少20%-70%;
?脑起搏器术后长期随访最常合用的药物是复方多巴

制剂及多巴胺受体激动剂,单用或联合使用。

关于干细胞治疗帕金森病
?能够有效缓解帕金森病症状,且在不断改进中;

?与现有帕金森病治疗手段比较,干细胞目前无临
床应用的竞争优势;

?需要警惕干细胞治疗帕金森病有诱导异动症和肿
瘤形成的风险。


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