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第13章 抗精神失常药

第13章 抗精神失常药

抗精神失常药
Antipsychotic drugs

掌握 氯丙嗪的中枢药理作用、作用机制、 氯丙嗪的中枢药理作用、作用机制、 的中枢药理作用 临床用途与不良反应 丙咪嗪、 的作用机制、 熟悉 丙咪嗪、碳酸锂 的作用机制、临床用途 和不良反应 了解 精神失常病机、 精神失常病机、分类

精神失常
对 应 药 物

多种原因

精神 + 行为障碍

精神分裂症:抗精神病药 :
最常见

抑郁症:抗抑郁药 躁狂症:抗躁狂药 焦虑症:抗焦虑药

位于世界前10致残 致残主要疾病中:
? 抑郁症 ? 精神分裂症
( 中国 WHO 精神卫生高层研讨会 1999 )

第一节 精神分裂症及抗精神病药
以思维情感、行为之间不协调, 精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。

精神分裂症:“ 言行不一” “ 言行不一”
Ⅰ型 Ⅱ型

阳性症状为主(幻觉、妄想) 阴性症状为主 (情感淡漠,主动性缺乏)

? 精神分裂症病机

对应抗精神病药

5-HT、D2 HT、

☆ D2

5-HT

-

脑内 多巴胺 D2 ↑ 5-HT ↑

-

~是中脑边缘系统 DA功能亢进。 目前高效价抗精神病药均是DA受体拮抗剂! 受体拮抗剂! 受体拮抗剂

﹡脑内 条多巴胺能神经通路 脑内4条
及主要功能
占全脑70%以上) (含DA占全脑 %以上) 占全脑

1. 黑质-纹状体 锥体外系运动 黑质 纹状体 2.中脑 边缘系统 情绪反应 中脑-边缘系统 中脑 3.中脑 皮层系统 思维推理 中脑-皮层系统 中脑 4. 下丘脑 垂体 H分泌、体温调节 下丘脑-垂体 分泌、 分泌 CTZ 呕吐反应

治 疗 作 用

抗精神病药

I型精神分裂症 机理:皮质和边缘P 机理:皮质和边缘P 锥体外系 机理:黑质内分泌紊乱 机理 黑质-纹状体机理: 机理 下丘脑D少: D少:帕金森 D多: D多:多动症

副 作 用

抗精神病药分类
氯丙嗪 吩噻嗪类
奋乃静 硫利达嗪 硫杂蒽类 丁酰苯类 其他 泰尔登 氟哌啶醇 五氟利多

★ 氯丙嗪(冬眠灵 冬眠灵wintermin) )
中枢: D2外周:α- MH1、5-HT-

p.o,im. po剂给药个体化~ 易过BBB, 主要肝代谢、肾排泄

氯丙嗪

阻断受体种类及作用

DA(D2>D1):抗精神病 ( ):抗精神病 M :抗胆碱作用 低血压、 α :低血压、镇静 H1 :镇静、体重增加 镇静、 5-HT :潜在抗精神病

药 理 作 用
一、CNS
“5”


二、植物神经S“2” 植物神经S


三、内分泌S “1”

一、CNS
抗精神病、镇吐、调节体温、强化中枢抑制药、安定. 抗精神病、镇吐、调节体温、强化中枢抑制药、安定 安神作用) (1)抗精神病(安神作用): )

中枢: 中枢 D1D2 ,M-,NA-,5HT中脑边缘系、皮质通路 中脑边缘系、皮质通路D2

-

-

治疗: 型精神分裂症 治疗:I型精神分裂症 正常人:情绪安定,感情淡漠 正常人:情绪安定 感情淡漠

(2) 镇吐 D2- 作用强!! 镇吐: 作用强!!

前庭失调引起

除晕动症外) 各种原因引起的呕吐 (除晕动症外 除晕动症外 小剂量:抑制CTZ 小剂量:抑制 大剂量: 大剂量:直接抑制呕吐中枢

(3) 体温调节(随环境温度变化): 随环境温度变化) 体温调节失灵
机理: 机理 程度: 程度 方式: 方式 临床: 临床
直接抑制 下丘脑 体温调节中枢 正常上、 随环境温度变化 正常上、下 抑制产热 增加散热
(+哌替啶 异丙嗪) 哌替啶, 人工冬眠(+哌替啶,异丙嗪)

低温麻醉

(4) ↑中枢抑制药的作用 ) (5) 安定 α1 - H1) 安定:

二、植物神经S 植物神经 (1)α- : BP↓、AD翻转等 、 翻转等
(2) M - :大剂量 大剂量
口干,便秘 视力模糊 口干 便秘,视力模糊 心悸等 便秘 视力模糊,心悸等

三、内分泌S 内分泌
下丘脑-垂体通路 下丘脑 垂体通路D2 – 垂体通路 催乳素↑:乳房肿大、 催乳素 :乳房肿大、溢乳 女性激素 :月经紊乱、 女性激素↓:月经紊乱、排卵延迟 激素 生长激素↓: 治疗巨人症) 生长激素 :生长迟缓(治疗巨人症) 促肾上腺皮质激素↓:糖皮质激素↓ 促肾上腺皮质激素 :糖皮质激素

临 床 用 途
长期-终身 急性效果好 2型加重病情

1.治疗精神病 1.治疗精神病
I型分裂、躁狂症、焦虑(小剂量)

洋地黄、吗啡、四环素 尿毒症、恶性肿瘤 晕动:抗组胺药、东莨菪

2.止吐、顽固性呃逆 2.止吐、顽固性呃逆
肿瘤、放射病、药物引起的呕吐 对晕动呕吐无效

+哌替啶,异丙嗪

3.人工冬眠 低温麻醉 3.人工冬眠

冰袋、 与 异丙嗪、哌替啶 等 + 冰袋、冰浴物理降温 冬眠深睡状态 体温、代谢、耗氧量↓、
28~30℃ ℃

器官活动、传出N、中枢N反应↓ 对缺氧耐受力↑ 对缺氧耐受力↑
用于:严重创伤、 用于:严重创伤、感染性休克 甲亢危象等~ 高热惊厥 、甲亢危象等~辅助治疗

不 良 反 应
①②③ ⑤ : 黑质纹状体 DA-,M+表现 可减少用药 或用M-缓解 ④: D受体上调 M-加重病情

1.一般反应 M - α-、困倦乏力 2.锥体外系反应 锥体外系反应


帕金森综合症(最常见)
③静坐不能 ⑤恶性综合症

②急性肌张力障碍 ④迟发性运动障碍

3. 过敏反应 4. 急性中毒

5.内分泌乳房肿大、闭经、生长缓慢

锥体外系反应: 锥体外系反应:


黑质-纹状体通路 D2-, 胆碱能神经占优势,出现

帕金森综合征: 面具脸,动作迟缓, 帕金森综合征: 肌张力↑,面具脸,动作迟缓,

肌震颤,流涎. 肌震颤,流涎. 急性肌张力障碍: 病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍. ②急性肌张力障碍: 病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍. 静坐不能: 患者坐立不安,反复徘徊. ③ 静坐不能: 患者坐立不安,反复徘徊. 以上三种症状用苯海索 中枢M-)治疗 苯海索( 以上三种症状用苯海索(中枢M-)治疗

迟发性运动障碍: 表现不自主、节律性刻板运动, ④迟发性运动障碍: 表现不自主、节律性刻板运动,舞蹈症
出现口出现口-舌-颊三联症:吸吮,舐舌,咀嚼 颊三联症:吸吮,舐舌, 停药长期不消失.用苯海索可加重、应用DA DA停药长期不消失.用苯海索可加重、应用DA-

恶性综合症: 前驱: 突发高热、肌强直、植物N ⑤恶性综合症: 前驱: 突发高热、肌强直、植物N症状等
继发: 高热、昏睡、呼吸困难、 继发: 高热、昏睡、呼吸困难、痉挛等

禁忌证
癫痫史者(↓惊厥阈,诱发癫痫) 青光眼(M-) 严重肝损者
伴心血管疾病老年患者、冠心病慎用 与中枢抑制药合用:减量 不与AD合用:诱发BP↓

其他吩噻嗪类药
奋乃静 (perphenazine) 氟奋乃静 (fluphenazine) 三氟拉嗪 (trifluoperazine)

抗精神病作用强 镇静作用弱 锥体外系不良反应显著

硫杂蒽类代表药

泰尔登 (tardan ,氯普塞吨 ) 抗焦虑性抑郁、镇静作用强, 抗焦虑性抑郁、镇静作用强, 抗精神病幻想症状,α- -弱; 抗精神病幻想症状,α-、M-弱;
焦虑性抑郁的精神分裂症, 焦虑性神经官能症, 更年期抑郁病.

丁酰苯类代表药

氟哌啶醇 (haloperidol)
抗精神病作用、锥体外系作用强, 抗精神病作用、锥体外系作用强, 治I型精神病和躁狂症. 型精神病和躁狂症. 镇静,降压作用弱. 镇静,降压作用弱. 镇吐作用强

其它

五氟利多 (penfluridol)

长效 抗精神病药.po QW. 抗精神病药. QW. 抗精神病作用、 抗精神病作用、锥体外系作用强 镇静作用弱. 镇静作用弱.

第二节 抗抑郁.躁狂症药
『病 因』脑内某些物质功能失调

抑郁:NA功能不足,5-HT缺乏 躁狂:NA功能亢进,胆碱不足

一、抗抑郁症药
History
1950s末始应用,此前,主要电抽搐治疗抑郁症 1960s~80末,主要 三环类药(TCAs) 1970s 出现 四环类药

1990s 选择性 5-HT再摄取抑制药(SSRIs)

三环类(单胺再摄取抑制剂) 最常用
丙米嗪(imipramine,米帕明 ) 多塞平( doxepin)阿米替林(amitriptyline)

NA再摄取抑制药
地昔帕明(desipramine,去甲丙米嗪)

5-HT再摄取抑制药
氟西汀(amitriptyline,百忧解)

单胺氧化酶抑制剂 MAOIS

丙咪嗪/米帕明 (三环类: 2苯环、1杂环)
正常人:头晕、口干、视力模糊、血压↓ 抑郁病人:精神振奋、情绪高涨

『机 制』
1. 抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取 2. M –

『临床应用』
? 各型抑郁症首选药~
内源性、反应性及更年期等..

? 治疗遗尿症 ? 治疗焦虑和恐怖症
起效缓慢,不能作为应急药!!
连续2-3周后才见效, 对于有严重自杀倾向的病人, 应加用其它措施防治!

『不良反应』
1. M前列腺肥大、青光眼禁用 2.心血管系统 HBP、心脏病慎用或禁用 3.其它 CNS反应(乏力,肌肉震颤..过量转入躁狂) 过敏反应(粒C缺乏) 肝损

三环类) 阿米替林(三环类)

5-HT再摄取抑制明显强于对NA再摄取, 镇静,M-作用也明显

二、抗躁狂症药
也称心境稳定剂

碳酸锂 氯丙嗪 氟哌啶醇 卡马西平

碳酸锂(lithium carbonate)
正常人:影响小 躁狂症患者:言语、行为恢复正常

『机 制』
抑制脑内NA和DA释放, 促进NA再摄取,减少突触间隙NA浓度

『临床应用』
? 躁狂症 ? 精神分裂症I型:+抗精神病药

『不良反应』安全范围小!!!
1. 轻度:M-、胃肠道刺激性 2.抗甲状腺作用 甲减或甲状腺肿大 3.中毒: CNS 意识障碍、深反射亢进、
共济失调、震颤。。死亡

『监测血药浓度』
0.8~1.2mmol/L 治疗量 >1.5mmol/L 出现中毒 > 2.0mmol/L 严重中毒

『解救』 立即停药、
静滴NS(补Na盐)、 必要透析 本药一般po、体内不代谢; 肾排泄
(近曲小管和钠竞争重吸收、加钠盐可促其排出)

第三节、抗焦虑药
? 苯二氮卓类

【抗精神病药物使用原则】
? 从小剂量开始,因人而异中剂量治疗 ? 合理疗程: 起效 (均在2周左右) 疗程 (3个月/疗程) 维持量 (1/2~1/3) ? 单一用药 ? 复查ECG和E4A


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