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细胞凋亡与疾病ppt课件_图文

细胞凋亡与疾病ppt课件_图文

第九章 细胞凋亡与疾病 APOPTOSIS AND DISEASE 1 本章重点 1. 掌握细胞凋亡的概念 2. 掌握细胞凋亡的病理生理意义 3. 了解细胞凋亡的主要变化、细胞凋亡 的调控 4. 了解细胞凋亡的主要过程 5. 掌握凋亡不足、过度或并存的疾病, 理解凋亡在疾病防治中的意义。 2 第一节 概述 3 apoptosis 4 悉尼·布雷诺尔 罗伯特·霍维茨 约翰·苏尔斯顿 2002年诺贝尔生理与医学奖获得者 表彰他们在“细胞程序性死亡”这一领域中的开创性工作 5 细胞死亡的方式 ? 细胞坏死 ? 细胞凋亡/细胞程序性死亡 6 (一)细胞坏死(necrosis) ?是细胞受到急性强力伤害时立即出现的反应 ?早期表现为细胞膜破坏,线粒体肿胀 ?溶酶体破裂,细胞内容物流出, 引起炎症 7 (二)细胞凋亡(apoptosis) ? 由Kerr(1972年)最先提出 ? 细胞凋亡的概念: 由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致 的细胞死亡过程 ? 细胞凋亡的特点: ①细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体; ②凋亡小体内有结构完整的细胞器; ③溶酶体活性不增加 ④内切酶活化,DNA片断化,凝胶电泳图谱呈梯状 8 细胞凋亡与细胞坏死的比较(一) 1.性 质 坏死 凋亡 病理性,非特异性 生理性/病理性,特异性 2.诱 因 强烈刺激,随机发生 较弱刺激,非随机发生 3.基因调控 4.生化特点 无 被动过程 无新蛋白合成 不耗能 有 主动过程 有新蛋白合成 耗能 9 细胞凋亡与细胞坏死的比较(二) 坏死 5.形态改变 细胞肿胀 结构溶解,破坏 6.凋亡小体 无 7.DNA变化 弥散性降解 电泳呈均一片状 8.溶酶体改变 破裂 9.炎症反应 局部炎症反应 凋亡 细胞皱缩,核固缩 胞膜/细胞器相对完整 有 片段化(180-200bp) 电泳呈“梯”状条带 相对完整 局部无炎症反应 10 11 坏死与凋亡的形态学区别 12 CTL正在诱导肿瘤细胞凋亡 Membrane CTL blebbing 肿瘤细胞 13 淋巴细胞凋亡各期形态学变化 14 15 Morphological features of apoptosis Chromatin Margination & Membrane blebbing 16 神经细胞凋亡核浓染和核碎裂 17 Formation of apoptotic body 18 坏死与凋亡细胞的扫描电镜 FIGURE 3 SEM of a necrotic cell. Numerous lesions appear on the cell surface. (original magnification: x 5,000) FIGURE 4 SEM of an apoptotic cell. Surface blebbing is 19 evident. (original magnification: x 5,000) 生理性细胞凋亡的作用 1. 确保正常发育、生长 在器官、组织的形成、成熟中发挥作用 (细胞团 多余细胞的清除 具备复杂结构的组织器官) 20 Normal functions of apoptosis 1 1) Deleting structures that are no longer required e.g. regression of the tadpole tail 2) Sculpting 3) Adjusting cell numbers in developing tissues, e.g. the nervous system developing neurons NGF NGF NGF NGF NGF NGF target cells target cells 21 APOPTOSIS INSECT 22 23 24 生理性细胞凋亡的作用 2. 维持内环境的稳定 清除受损、衰老和突变的细胞 (针对自身抗原T细胞的清除、子宫内膜周期性剥脱) 3. 发挥积极的防御作用 病毒DNA 25 第二节 细胞凋亡的过程与调控 26 一、细胞凋亡的过程 凋 凋 亡 亡 诱 受体 信 号 因 转 导 cAMP Ca2+ 神经酰胺 凋 凋 死 亡 细 亡 亡 基 胞 细 信 因 凋 胞 号 激 亡 清 活 除 DNase活化 Caspases活化 ↓ ∶ DNA片断 ↓ 凋亡小体形成 巨噬细胞 吞噬、分解 27 二、凋亡时细胞的主要变化 ㈠细胞凋亡的形态学改变 微绒毛消失 脱水 空泡化(blebbing) 固缩(condensation) 出芽(budding) 染色质边集(margination) 凋亡小体(apoptosis body) 28 凋亡细胞形态学改变 29 ㈡ 细胞凋亡的生化改变 ① 核酸内切酶激活 Ca 2+ /Mg 2+ Zn 2+ DNA片断化 ② caspase激活 灭活凋亡抑制物 水解活性蛋白 水解结构蛋白 30 Caspase 如何杀死细胞? ? 使抑制凋亡因子失活, 如CAD/ICAD ? 破坏细胞结构,如 Lamina ? 将调节区与催化区分 离,使蛋白失活,如 Gelsolin 31 32 33 34 三、细胞凋亡的调控 ㈠细胞凋亡相关因素 激素和生长 因子失衡 诱导性因素 理化因素 免疫性因素 大量糖皮质激素 ↓ 淋巴细胞凋亡 射线/高温/强酸/强碱 /乙醇/抗癌药物 CTL分泌粒酶 微生物学因素 HIV→CD4+细胞凋亡 35 抑制性因素 细胞因子 (IL-2/NGF) 激素 (ACTH/睾丸酮/雌激素) 金属阳离子 (Zn2+ ) 药

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